Diagnosi pre-impianto Genetica Preimpianto (PGD)

Per alcuni, la nascita di un bambino con difetti alla nascita significativi o una grave condizione medica è la prima indicazione che uno o entrambi i genitori possono portare una mutazione genetica che può provocare una malattia genetica per i loro figli. Altri individui possono sapere che trasportano mutazioni genetiche a causa di altri familiari affetti. Alcune coppie sono state testate per comuni mutazioni genetiche come la fibrosi cistica o l'anemia falciforme, e sono consapevoli prima di concepire un bambino che sono a rischio di avere un bambino con gravi problemi di salute.

PGD ​​è indicato per le coppie a rischio per la trasmissione di una specifica anomalia genetica ai figli. Per i portatori di disturbi autosomica dominante (non-cromosoma sessuale), il rischio che ogni embrione dato può essere influenzato è del 50%, e per i portatori di malattie autosomiche recessive, il rischio è del 25%. Per femmine portatrici di X-linked disturbi, il rischio di avere un embrione è interessato 25% (metà di embrioni maschi).

Per le persone fisiche che svolgono un noto traslocazione cromosomica bilanciata, inversione, o altro riarrangiamento cromosomico strutturale, vi è un aumento del rischio che le loro uova o sperma avrà una composizione sbilanciata genetica provocata in eccesso o mancanti materiale genetico. Questo individuo appare "normale", ma un embrione derivante dalla fecondazione di un ovulo o spermatozoo non bilanciato con quello normale di un partner avrà una composizione sbilanciata genetica. Questo può essere identificato l'uovo o embrione "utilizzando sonde telomeriche" specificamente progettati per quel singolo paziente, a seconda della loro unica anormalità. In questo processo, la coppia subisce Fecondazione In Vitro (FIV) per creare più embrioni precoci. Una singola cellula è rimossa dal embrione una volta che ha raggiunto una 6-8-cell stadio (blastomero). Il materiale nucleare contenente il DNA da questa cella viene poi messo attraverso il processo di amplificazione del DNA per produrre milioni di copie del gene che può contenere la mutazione. Il DNA amplificato è stato testato per determinare se l'embrione da cui è stato ottenuto il DNA contiene la mutazione genetica. In questo modo, solo gli embrioni non affetti saranno selezionati per l'impianto.

Per rimuovere le cellule di un oocita o embrione, un'apertura nel guscio esterno, come viene creato utilizzando un laser o soluzione acida. Le cellule vengono poi estratti con una piccola pipetta di aspirazione o delicatamente comprimendo l'oocita o embrione per estrudere materiale attraverso l'apertura. Per mutazioni trasmissione materna, l'analisi genetica può essere eseguita sulle cellule ovociti rimossi tre giorni dopo la fecondazione. L'embrione quindi può rimanere in coltura fino allo stadio di blastocisti o essere crioconservati finché i risultati delle analisi genetica sono noti.

Cose importanti da tenere a mente:
• Prima di PGD viene eseguita, incoraggiamo consulenza genetica per garantire che si comprende appieno il rischio di avere un figlio affetto, l'impatto della malattia in un bambino affetto, e le limitazioni di opzioni disponibili che possono aiutare a evitare la nascita di un affetto figlio.

• PGD può ridurre il rischio di concepire un bambino con una anomalia genetica effettuata da uno o entrambi i genitori se tale anomalia può essere identificata con test eseguiti su una singola cella.

• test di diagnostica prenatale per confermare i risultati della PGD è fortemente incoraggiato perché i metodi utilizzati per la PGD hanno limitazioni tecniche che includono la possibilità di un risultato falso negativo.

Pre-impianto Screening genetico (PGS)

PGS è stato usato soprattutto per le donne in età riproduttiva avanzata fase di fecondazione in vitro al fine di aumentare i tassi di impianto e di ridurre gli aborti spontanei o trisomia. Aneuploidie (numero di copie di cromosomi anormali) è la causa più comune di errore all'inizio della gravidanza che aumenta con l'età materna. Può anche essere aumentata nelle coppie con cariotipo normale ricorrente perdita della gravidanza o di ripetuti cicli di IVF non riuscito, nonostante il trasferimento di "alta qualità" embrioni.

PGS aneuploidia può essere eseguita sul corpo polare rimosso da un oocita o su uno o più cellule rimosse da un embrione. Solo uno o due blastomeri può essere rimosso da un embrione senza alterare il potenziale di sviluppo e il numero di coppie di cromosomi da ciascun nucleo che può essere valutato è limitato (generalmente 9-11 attualmente). I cromosomi specifici valutati sono scelti in base alla storia precedente del paziente e comprendono coloro che sono coinvolti nelle aneuploidie più comuni identificati in aborti spontanei. In alternativa, l'intero genoma (tutti 23 coppie di cromosomi) può essere amplificato utilizzando una tecnica differente che richiede due o tre giorni. Immagine-elaborazione software viene utilizzato per analizzare le quantità relative di segnali per determinare i numeri cromosomiche e identificare eventuali anomalie cromosomiche strutturali. Non ci sono indicazioni specifiche per la PGS in quanto, per definizione, viene eseguita in pazienti che non hanno conosciuto anomalia cromosomica, la mutazione genetica o di altre anomalie. PGS è stato proposto per i pazienti a rischio di avere una maggiore prevalenza di embrioni aneuploidi, comprese le donne di età materna avanzata e quelli con una storia di ricorrente perdita della gravidanza, ripetuta inosservanza IVF, o grave fattore di infertilità maschile. PGS è stato proposto per l'uso in combinazione con IVF in sforzi per individuare e trasferire nella madre solo embrioni con le normali modalità di cromosomiche.

Cose importanti da tenere a mente:
• Prima di PGS viene eseguita, formazione completa e la consulenza deve essere fornita per assicurare che i pazienti comprendere appieno i limiti della tecnica, il rischio di errore, e la mancanza di prove che migliora la PGS live-tassi di natalità.

• Le evidenze disponibili non supportano l'uso di PGS come attualmente intesi a migliorare il live-tassi di natalità nei pazienti con età materna avanzata, l'insufficienza dell'impianto precedente o nei pazienti con aborti ricorrenti.

• Poiché la prevalenza di aneuploidia è elevata negli embrioni di pazienti con insufficienza dell'impianto ricorrenti, le decisioni riguardanti il ​​trattamento futuro non deve essere basata sui risultati della PGS in uno o più cicli.

• La prova non supporta l'utilizzo di PGS attualmente eseguita per ridurre i tassi di aborto spontaneo nei pazienti con aborti ricorrenti relative al aneuploidia.

FAQ

Qual è la diagnosi genetica preimpianto (PGD)?

PGD ​​è un test di screening che aiuta il proprio medico selezionare gli embrioni che hanno più probabilità di provocare una gravidanza e un bambino sano. In PGD, gli embrioni vengono sottoposti a screening per anomalie cromosomiche determinati prima del trasferimento nell'utero di una donna. Anomalie cromosomiche possono causare il guasto l'impianto, aborto spontaneo o problemi mentali e fisici in un bambino.

Chi potrebbe essere un candidato per la PGD?

PGD ​​può essere utile per: (1.) Donna di 35 anni o più, (2.) Le coppie che hanno sperimentato la perdita ricorrente di gravidanza o il fallimento IVF, (3.) Coppie con un partner conosciuto per effettuare una traslocazione cromosomica bilanciata. Traslocazioni cromosomiche sono anomalie che si verificano quando si rompono i cromosomi e frammenti di cambio.

Come è il campione per PGD ottenuto?

PGD ​​può essere eseguita su due tipi di campione - blastomeri e organismi polari. Circa tre giorni dopo la fecondazione l'embrione contiene circa 6-8 cellule, noto anche come blastomeri. Un embriologo appositamente addestrato rimuove microchirurgica un blastomero, si pone su un vetrino e lo invia ad un laboratorio specializzato per il test. I risultati di solito prendono 24 a 48 ore, permettendo un trasferimento giorno cinque o sei giorni, l'embrione in utero. In alternativa, un campione da uovo, prima di essere fecondato dagli spermatozoi e inizia a dividere, detto corpo polare possono essere inviati per PGD. Test globulo polare può essere fatto prima del test blastomero, ma viene utilizzato solo quando la madre è portatrice di una traslocazione cromosomica. Il globulo polare è un po 'piccola di citoplasma che viene estruso dalla uovo prima della fecondazione. La sua uscita è parte dello sviluppo normale dell'uovo e contiene una serie complementare di cromosomi simili a quella presente nell'uovo. Risultati corpo polare dire se la cellula uovo corrispondente contiene la traslocazione cromosomica nota a rappresentare un rischio per l'embrione.

Ha la rimozione di una singola cella danneggiare il feto futuro?

Ogni cellula dell'embrione è totipotente fino al quarto giorno dopo la fecondazione. Totipotenza si riferisce alla capacità di una cella di diventare qualsiasi tipo di cellula, ed eventualmente qualsiasi tipo di tessuto. Blastomero estrazione viene eseguita tre giorni dopo la fecondazione o prima, quindi a questo punto, le cellule rimanenti possono formare insieme un feto. Poiché i dati attuali indicano, la rimozione di una singola cella dal giorno tre-embrione non sembra danneggiare il feto. Tuttavia, le cellule volte addizionali devono essere rimossi in o per ottenere un nucleo intatto per l'analisi. La rimozione delle cellule supplementari possono ridurre la capacità dell'embrione di continuare a sviluppare.

Come vengono testati i cromosomi?

Una tecnica di laboratorio chiamato ibridazione fluorescente in situ (FISH) schermi per anomalie numeriche dei cromosomi specifici. Comunemente il test di laboratorio cromosomi X, Y, 13, 15, 16, 17, 18, 21 e 22. Questo si basa su trisomie che arrivano a termine (X, Y, 13,18,21), comune in aborti spontanei (16,22,15,21) e aneuploidie più comuni che si trovano in giorno 3 embrioni (22,16,21,15 , 17). Se il numero è anormale, si parla di aneuploidia. In coppia con traslocazioni cromosomiche note, FISH può essere utilizzato anche per cercare traslocazioni sbilanciate negli embrioni. Aneuploidie e le traslocazioni sbilanciate possono causare la perdita di gravidanza o la nascita di un bambino con difetti alla nascita.

PGD ​​non rilevare tutte le anomalie cromosomiche?

PGD ​​è circa il 90% accurata per rilevare le aneuploidie più comuni. Tuttavia, di tutte le anomalie cromosomiche che possono essere trovati dai villi coriali e l'amniocentesi, un terzo non sono rilevabili da PGD. Inoltre, PGD non può essere utilizzato per testare tutti i geni noti o di scegliere alcuni tratti, come gli occhi azzurri.